單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs），即指由于單個核苷酸堿基的改變而導(dǎo)致的核酸序列的多態(tài)性。在不同個體的同一條染色體或同一位點(diǎn)的核苷酸序列中，絕大多數(shù)核苷酸序列一致而只有一個堿基不同的現(xiàn)象，這就是SNP。由于SNP在人類基因組中數(shù)量較多，發(fā)生頻率較高，因此被認(rèn)為是繼微衛(wèi)星之后的新一代遺傳學(xué)標(biāo)記，在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、藥物遺傳學(xué)、疾病遺傳學(xué)、疾病診斷學(xué)、以及人類進(jìn)化等研究領(lǐng)域都有著很高的研究價值和應(yīng)用前景。

SNP檢測技術(shù)介紹及比較：

質(zhì)譜分析法（mass spectrometry）
該方法利用質(zhì)譜分析對質(zhì)量的靈敏度特別高的特點(diǎn),很容易將僅含有一個不同堿基的兩段基因序列區(qū)別開的特點(diǎn),使用質(zhì)譜直接或間接檢測等位基因特異性延伸區(qū)的反應(yīng)產(chǎn)物,推導(dǎo)出SNP。單堿基延伸或其修飾形式與基質(zhì)輔助激光吸收/離子飛行時間(MALDI-TOF)質(zhì)譜結(jié)合已被廣泛的應(yīng)用,并已被美國公司(Sequenom)發(fā)展為商業(yè)性產(chǎn)品。我公司提供的SNP檢測技術(shù)服務(wù)，就是基于這樣的方法。

DNA芯片技術(shù)（DNA chip） 
將已知序列的寡核苷酸DNA排列在1塊集成電路板上，將熒光標(biāo)記的正常DNA和突變DNA發(fā)別與2塊DNA芯片雜交，由于至少存在1個堿基的差異，正常和突變的DNA將會得到不同的雜交圖譜，經(jīng)過共聚集顯微鏡檢測兩種DNA分子產(chǎn)生的熒光信號，確定是否存在突變。

限制性片段長度多態(tài)性分析法(RFLP)
RFLP技術(shù)利用限制性核酸內(nèi)切酶識別并剪切特定DNA序列的能力,檢測基因片段上限制性核酸內(nèi)切酶識別位點(diǎn)處是否存在核苷酸突變。應(yīng)用限制性內(nèi)切酶對兩個等位基因識別的差異,產(chǎn)生不同大小的切割片段,通過電泳遷移率的不同來判定是否存在SNP。

實(shí)時熒光PCR分析法
使用針對核酸中不同多態(tài)性序列的熒光Taqman探針，它們在PCR擴(kuò)增中被水解釋放熒光信號，只有與靶序列完全匹配的探針才能被相應(yīng)的切割。不同探針標(biāo)記不同的熒光報道信號。利用多通道熒光PCR儀檢測結(jié)果，可以便捷判斷核酸多態(tài)性。

單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析法（SSCP）
在非變性聚丙烯酰胺凝膠上，短的單鏈DNA和RNA分子依其大堿基序列不同而形成不同構(gòu)象，一個堿基的改變將影響其構(gòu)象而導(dǎo)致其在凝膠上的移動速度改變。

DNA測序法（DNA sequencing）

雙脫氧終止法，引物用四種不同前顏色的熒光標(biāo)記，使每個樣品的四個測序反應(yīng)可在一個反應(yīng)管和一個泳道內(nèi)進(jìn)行。